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新代谢调控环路,对脂代谢、锌和铁代谢相关研究新突破

DATE:2017-08-04    来源:齐一生物科技(上海)有限公司    点击数:

近日,中国科学院昆明动物研究所梁斌实验室与施鹏实验室、广东医科大学开展合作研究,揭示了一条新的代谢调控环路,对了解脂代谢、锌和铁代谢相关疾病的发病机理和治疗提供了新视野。该研究成果发表在国际期刊《类脂研究杂志》上。   

脂类,如脂肪酸、磷脂、胆固醇等,不仅是重要的信号分子和能量储存分子,也是组成生物膜的主要成分。脂类代谢紊乱与肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、肿瘤等人类重大疾病密切相关。   

该论文的第一作者、梁斌实验室的张静静博士介绍,固醇调节元件结合蛋白(SREBPs) 是调控脂肪酸合成、胆固醇合成的重要转录因子。在哺乳动物中,SREBPs 进化为两个基因,SREBF- 1 和 SREBF-2。SREBF- 1 转录为 SREBP-1a 和 SREBP-1c,SREBP-1c 主要调控脂肪酸合成。最近的研究表明,SREBP-1c 响应胞内磷脂酰胆碱水平并调控其合成;而 SREBP- 2 靶基因 HMGCR 是目前市场上他汀类药物的靶点。   

那么除了胞内磷脂酰胆碱水平和胆固醇外,SREBP 是否也受其他因子调控呢?梁斌实验室联合施鹏实验室的郝军军博士,以及广东医科大学李明意和廖辉来,利用模式生物秀丽线虫,全基因组筛选寻找调控 SREBP 突变体的抑制子。研究人员发现,秀丽线虫 SREBP 同源蛋白 SBP- 1 负调控锌的水平,同时也受锌调控。该研究由此揭示了一条新的脂代谢的环路,即 SREBP 响应胞内锌水平,并负调控锌代谢。

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