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脂肪细胞在黑色素瘤的危险转化中起关键作用

DATE:2019-07-25    来源:齐一生物科技(上海)有限公司    点击数:

特拉维夫大学的研究人员,由TAU萨克勒医学院人类遗传学和生物化学系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士领导,发现脂肪细胞参与黑素瘤细胞从癌细胞中经历的转化。表皮中有限的生长使致死的转移细胞攻击患者的重要器官。

“我们已经回答了一个多年来一直关注科学家的重大问题,”Levy教授解释道。“是什么让黑色素瘤发生变化,变得暴躁和暴力?锁定在皮肤的外层,表皮,黑色素瘤是非常可治疗的;它仍然是第1阶段,它没有穿透真皮,通过血管扩散到身体的其他部位它可以简单地移除而不会进一步损坏。

“当它'醒来时,黑色瘤变成致命的',将癌细胞送到皮肤的真皮层,表皮下面,并在重要器官中转移。阻断黑色素瘤的转化是当今癌症研究的主要目标之一,我们现在知道脂肪细胞参与了这种变化。“

该研究是与几位资深病理学家合作进行的:Wolfson医疗中心的Hanan Vaknin博士,以及特拉维夫医疗中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

该研究于7月23日发表在Science Signaling上,并刊登在期刊的封面上。

在这项研究中,研究人员检查了在Wolfson医疗中心和特拉维夫医疗中心从黑色素瘤患者身上采集的数十个活检样本,并观察到一个可疑现象:肿瘤部位附近的脂肪细胞。

“我们问自己,脂肪细胞在那里做了什么,并开始调查,”利维教授补充说。“我们将脂肪细胞放在靠近黑素瘤细胞的培养皿上,并跟踪它们之间的相互作用。”

研究人员观察到脂肪细胞将称为细胞因子的蛋白质转移到黑素瘤细胞,这些细胞因子会影响基因表达。

“我们的实验表明,细胞因子的主要作用是降低一种名为miRNA211的基因的表达,这种基因抑制TGFβ的黑色素瘤受体的表达,这种蛋白质一直存在于皮肤中,”Levy教授说。“肿瘤吸收高浓度的TGFβ,刺激黑素瘤细胞并使其具有攻击性。”

至关重要的是,研究人员还找到了阻止这种转变的方法。

“值得注意的是,我们发现这个过程在实验室中是可逆的:当我们从黑素瘤中去除脂肪细胞时,癌细胞就会平静下来并停止迁移,”Levy教授补充道。

对黑素瘤小鼠模型的试验产生了类似的结果:当miRNA211被抑制时,在其他器官中发现转移,而重新表达该基因阻断转移形成。

在寻找基于这一新发现的潜在药物时,研究人员试验了已知可抑制细胞因子和TGFβ的治疗方法,但这些方法以前从未用于治疗黑色素瘤。

戈兰博士说:“我们正在谈论目前正在研究的物质,作为胰腺癌的可能治疗方法,并且还在进行前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌和膀胱癌的临床试验。”“我们看到它们抑制了转移过程,并且黑素瘤恢复到相对'平静'和休眠状态。”

“我们的研究结果可以作为开发新药物的基础,以阻止黑素瘤的传播 - 已经存在的疗法,但从未用于此目的,”Levy教授总结道。“未来,我们正在寻求与制药公司合作,以加强转移性黑色素瘤预防方法的发展

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