免疫调节药物治疗套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有独特临床病理特征的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占NHL的3%～10%，主要发生在中老年人，中位发病年龄60岁，以男性居多。目前认为MCL是一种独立的疾病，具有独特的形态学、免疫学及细胞遗传学特征。B细胞受体信号在MCL的发病机制中起着至关重要的作用，并且为新药开发提供了很多治疗靶点。然而，目前该类患者（新诊断及先前接受过治疗）的治疗仍然存在着很大的争议，并且也未明确权威的治疗策略，甚至很多报道建议惰性患病人群可适当地推迟治疗。很多患者的治疗倾向于高强度化疗方案，通常与自体干细胞移植联合——虽然这些方案可改善较年轻患者的预后，但并不能给大多数老年患者以及不能耐受强化疗的患者带来获益。因此，目前需要一个疗效好且毒性药物依赖性较小的新型疗法。

近年来，很多新药治疗MCL已表现出良好活性。最近在一项3期随机试验中，蛋白酶体抑制剂硼替佐米加至一线治疗中，可改善无进展生存期。另外，NF-κB抑制剂治疗复发性MCL疗效很好，目前有关该类药物的多项研究正在进行。来那度胺是一种与沙利度胺结构相似的免疫调节制剂，包括直接抗肿瘤、抗血管生成、基质介导效应及免疫刺激活性。该药治疗复发性/难治性MCL活性较好，并且与利妥昔单抗联合可能会使治疗活性增强。

Marek Trneny等发表于《柳叶刀肿瘤》上的SPRINT研究纳入254例复发/难治性MCL患者，中位年龄为68.5岁，先前接受过中位次数为2的治疗。研究人员按照2：1将患者随机分配至来那度胺组和最佳单药治疗组。中位随访15.9个月。结果显示，来那度胺组的PFS明显改善（8.7个月 vs 5.2个月 [95% CI3.7–6.9]），风险比为0.61 （95% CI 0.44–0.84；p=0.004）。来那度胺组的167名患者和单药选择组的83名患者接受至少1个剂量的治疗后，最常见的3-4级不良反应包括中性粒细胞减少（73 [44%] vs 28 [34%]）且感染风险未增加、血小板减少（30 [18%] vs 23 [28%]）、白细胞减少（13 [8%] vs 9 [11%]）和贫血（14 [8%] vs 6 [7%]）。虽然，来那度胺组的不良反应发生率更高，但该组患者的生活质量得到了维持和改善。由于两组的研究样本较小，所以无进展生存期不能作出准确比较。

在该项SPRINT研究中，来那度胺治疗复发/难治MCL的活性优于最佳单药选择。当这项研究处于概念构想和雏形期时，新药如布鲁顿酪氨酸酶抑制剂并不是其中的一部分。因此，后续需进一步与来那度胺进行比较。未来存在的一个大问题是：免疫调节药物和布鲁顿酪氨酸酶抑制剂在MCL的最佳治疗方案中担负怎样的角色。下一步应着重于研究如何合理地将该类药物与靶向药物联合，从而达到改善生存期的效果。

编译自：Immunomodulatory agents in mantle cell lymphoma.The Lancet Oncology.2016