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科学家发现血管“主基因”ERG 新功能

DATE:2017-10-20    来源:齐一生物科技(上海)有限公司    点击数:

肝静脉被血管包围(图片来源:伦敦帝国学院)

肝脏疾病是世界疾病死亡的重要原因之一。中国约有 3 亿人口受到肝病的影响,主要以病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病及酒精性肝病为主。肝病进展过程中,肝纤维化是必由之路。任何肝脏损伤的修复愈合都有肝纤维化过程,如果损伤因素长期存在,纤维化过程长期持续就会发展成肝硬化。然而,许多患者在出现肝功能衰竭之前并没有明显的症状和体征,因此,寻找可以在临床检测的标记物,实现肝病的早期检测,是肝病治疗的重点和难点。

近日,伦敦帝国学院和英国伯明翰大学的研究人员在 Nature communication 发表的一项研究结果表明,血管中一个称为 ERG 基因的“主基因”在保持肝脏健康、有效防止肝纤维化中发挥关键作用。同时该研究确定了肝病进展的潜在机制,为开辟靶向治疗新途径提供试验依据,可能对肝损伤患者和潜在的心脏病患者产生影响。

过去,科学家已经证实 ERG 基因可以加速未分化的前体细胞分化为内皮细胞的过程,并在维持内皮细胞健康中发挥持续性作用。这项最新研究证实 ERG 基因的作用远不止于此,研究人员表示,当对小鼠进行遗传修饰使 ERG 基因表达受到抑制时,内皮细胞就会失去独特的性质并出现功能失调,甚至退化为早期的未分化细胞,发生 EndoMT(内皮 - 间质转化)。EndoMT 与组织炎症和纤维化组织的积聚息息相关,是肝脏疾病的征兆。而实验小鼠一旦缺失 ERG 基因,就会出现肝脏损伤和肝纤维化。

研究人员在人体组织中进行了相似的实验,实验结果支持动物实验的结论,证实 ERG 基因确实对内皮细胞有重要的保护作用。ERG 基因不仅可以保护血管,还惠及周围组织,可有效防止肝组织纤维化和功能障碍。

这项研究结果意义重大,因为它开启了通过靶向内皮细胞治疗肝病新疗法的大门。而且,ERG 蛋白的表达水平可以作为生物标志物监测血管和组织健康,还能用于确认肝病治疗是否有效,有利于医生优化治疗方案。另外,慢性纤维化不仅仅是肝脏的困扰,在动脉粥样硬化、心脏病、肺部疾病中也时常发生,这项研究结果确定的可能不仅仅是肝血管破坏机制,而是全身血管衰弱的基本机制。如果真是如此,那么,将会有更多的疾病迎来新的筛查和治疗突破。我们希望更多的相关实验证明传来好消息


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